Nature 系列讲座：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

胃痛领域极为重要上都本年回顾为我们呈现了在从前的 2018 年中所所获得的极为重要上都，在这些评论中所，该领域的主要医学专家描述了他们挑选的年终 3-5 项极为重要上都，概述了它们的临床受到影响，以及对也就是说和下一代研究者的受到影响。

该本年回顾在线刊发于利尿领域立法者刊可作 Nature Reviews Rheumatology（受到影响变异 IF：15.661）上，小编将随身携带您重新认识胃痛领域中间地带上都的精彩内容。

1-利尿热的卫生保健和病人

2018 年，利尿热高烧的病人获得了重大上都，造出现了一种属于自己由药剂师主导者的引低胰岛素利尿热的管理机构步骤，并有证词声称别嘌呤醇和显然比非布司他不具备更好的心肌梗死实用性。

极为重要上都：

以药剂师为主导者的护理可以改善利尿热患儿的治果，而且不具备实效实效 1

非布司他在利尿热和心肌梗死哮喘患儿中所不应行事用到 2

IL-1β类似可作肯尼斯单抑制可以卫生保健利尿热高烧而不扭转胰岛素利尿热水平 3

利尿热的管理机构建议

编号

推荐意见

1

医疗工作人员需提供医疗关的接收者，全力以赴患儿文化教育工作

医疗工作人员用到胃痛学会胰岛素利尿热建议来进行达标病人，进而提供有效性的利尿热管理机构

解决患儿对哮喘的看法，并向他们提供有关利尿热的可作理性质、主因、关联、主因和病人解决方案的接收者

2

分析报告利尿热的致使某种程度和并发症

利尿热的致使某种程度可以通过利尿热大石的实际上或影像学上的侵蚀来分析报告

对心肌梗死、砂糖尿病、慢性肾脏哮喘、心肌梗死哮喘、厌食症等共病不应来进行筛查和适当病人

3

实体化胰岛素利尿热沸点的要能

一般患儿 6u2009mg/dl

利尿热大石利尿热、侵蚀性利尿热患儿 5 mg/dl

4

开始引利尿热病人

根据实际上的并发症选择引低利尿热病人和在在病人的副作用

用到别嘌呤醇和作为三线病人

非布司他病人同时实际上心肌梗死哮喘的患儿需要行事

确保患儿对显然在开始引低利尿热病人期间频频发生的利尿热高烧有卫生保健措施，有卫生保健利尿热高烧的先发制人

5

数据分析胰岛素利尿热和溶液利尿热病人以在短期内

每月数据分析胰岛素利尿热，直到在短期内

频频的随访患儿显然有助于坚持病人

确保引利尿热病人确实

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核新陈代谢是 RA 潜在的载体病人简而言之

长期以来细胞核新陈代谢一直是生可作学的中间地带，但在从前的十年中所，我们渐渐认识到细胞核生可作总能量学在恒定抗病毒细胞核功能上都的重要性。2018 年的功能研究者仍然强调细胞核新陈代谢是类利尿性哮喘的潜在病人抗病毒。

如何通过一氧化氮来基因表达瘙痒的呢？下面我们来看类利尿性哮喘 (RA) 中所细胞核新陈代谢恒定细胞质和抗病毒细胞核的瘙痒过程，如下图标明。己砂糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮细胞 RA 关节变为细胞分化核的集滑膜细胞核的肆虐性。通过苹果酸特异性 GPR91 吸收的苹果酸其会内皮细胞核的甲状腺生变为，通过低氧其会变异 1α(HIF1α) 恒定甲状腺内皮生长变异 (VEGF) 生变为。造血细胞会核中所灭活一氧化氮乙酰激酶 3β(GSK3β) 造变为催化反不应和氧化酪氨酸减小，活性氧生变为减小，真核细胞偏置减小，真核细胞关的膜的形变为。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极为重要上都：

变为细胞分化核的集滑膜细胞核超催化反不应，强调大量己砂糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮细胞其肆虐表型；阻绝 HK2 是一种属于自己病人方式而 1

通过苹果酸特异性 GPR91 摄取的苹果酸其会内皮细胞核的甲状腺生变为表型，通过低氧其会变异 1α内皮细胞甲状腺内皮生长变异分泌，造变为迁移、肆虐和甲状腺萌发减小 2

在类利尿性性哮喘和冠状动脉哮喘中所，一氧化氮乙酰激酶 3β简而言之内皮细胞相关联内质网到真核细胞转运钙，细胞会核的新陈代谢活动减小 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌功能中所细菌构成员的作用

系统性红斑狼疮（SLE）是多肾脏自身抗病毒哮喘的体现，它是由病原体防御简而言之的过多活化和对最也就是说的人类构成员变为部分的抗病毒识别造变为了。在 2018 年，胃抗病毒和候选病原体的失调扩张变为为 SLE 胃癌功能中所最中间地带的极为重要上都。

极为重要上都：

在狼疮易感小鼠和系统性红斑狼疮 (SLE) 患儿亚群中所，病原体从小肠转移到甲状腺，显然涡轮介导关的突变的强调和自身抑制体的激发 1

对核酸 Ro60 的完整病原体共栖同义可作来进行抗病毒触发，可使易感母体激发生理自身抗病毒和哮喘关的的自身抗病毒 2

与干燥囊肿患儿相似，SLE 患儿胃酵母自然环境考虑到；相比之下，这两构成员患儿的口腔酵母构成员变为有很大差异 3

下面是显然造变为了 SLE 胃癌的免疫生可作功能示意图：在厌食症症人群中所，胃第二道完好，由多种特有种构成员变为的胃酵母处于动态均衡稳定状态。发生轻微的系统性红斑狼疮 (SLE) 显然与胃酵母自然环境考虑到和胃第二道受损有关，从而造变为许多不同的酵母关的的抗病毒失调。病原体转移到引流淋巴结和甲状腺可造变为苯基烃特异性 (AhR) 系统的抑制、I 型介导 (IFN) 关的突变的强调减小以及自身抑制体的激发。最初胃定植形变为 B 细胞核奎，并且有助于细菌群特有种的均衡和对涉及自身抗病毒胃癌机理的本能自身抑制原的病原体直向同义可作的敏感度。渗透到于病原体直系同义可作可以造成了自身抑制体（例如核砂糖核酶 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻下天然 Wnt 类似可作来提高效率病人

Wnt 路径传递接收者简而言之是现在不应用于厌食症的裂解新陈代谢制剂的要能。2018 年的研究者揭示了更多关于人体内操控 Wnt 关的路径传递接收者的接收者，之外天然 Wnt 抑制功能和属于自己裂解新陈代谢路径闭环，可以用来关键在于也就是说病人随身携带来的关键时刻。

极为重要上都：

人体内 Wnt 类似可作在骨中所的下调，这显然是抑制硬化酶制剂的裂解新陈代谢作用的的平台期主因，也显然是抑制 Dickkopf 关的酶 1 制剂的有限功效的主因 1-2

Wnt1 路径闭环显然是一种属于自己低密度脂酶特异性关的酶 5 (LRP5) 独立的裂解新陈代谢简而言之 3

从前认为刚毛尿素醇和-1-吡咯是偶联变异，现在显然是抑制吸收病人的抗病毒 4

针对经典 Wnt 路径传递接收者的制剂随身携带来的关键时刻有很多：针对低密度脂酶特异性关的酶 5 (LRP5) 内皮细胞的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的抑制硬化剂病人的初始副作用虽然是裂解新陈代谢的，但会造成了天然 Wnt 类似可作的下调，并在后续相同副作用的病人中所被变形。随着短时间的流逝，这种下调抑制了病人的裂解新陈代谢作用，造变为「病人的平台」。2018 年确切了都有 Wnt 路径转导和刚毛尿素醇和-1-吡咯路径简而言之在内的裂解（或半裂解）路径简而言之。这些简而言之到底受到天然 Wnt 类似可作下调的放宽由此可知不清楚。攻下 Wnt 类似可作下调的其他步骤是阻绝多种类似可作或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软性 JAK 类似可作时代的到来

Janus 激酶（JAK）类似可作（jakinibs）通过大量细胞核变异载体下游路径传递接收者，可有效性病人自身抗病毒性哮喘和利尿性哮喘。现在仍然研发造出属于自己 JAK 类似可作，可以软性抑制母体 JAK 细胞核简而言之，占有更窄细胞核变异谱，但这些类似可作与现有药可作相比如何？

极为重要上都：

Filgotinib 是一种 JAK1 软性类似可作，在银屑病性哮喘的病人中所显著，且没有意想不到的实用性问题 1

吲哚类抑制炎药在先的强直性脊柱炎患儿采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明软性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的系统性 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇