何为“中性粒细胞型结核病”？

大多数检视心包都可白血球升极高和重度结核病间联络的不断更新研究工作，在本质上都仅限于锯齿形研究工作。在这些研究工作之前，就其患儿的都可白血球升极高往往多极低；而且，这种升极高有可能只是患儿成年、烟草浓烟暴露不良影响，或其用到极高静脉注射抗击生素疗程结核病时，所出现的一种质子化。

尽管有小部分患儿有不则会普遍存在先天连续性抗击病毒质子化的极其，并有可能随之而来其心包内都可白血球的升极高；但这些都可白血球的活连续性，有可能并不极略高于那些轻度结核病患儿心包内都可白血球的活连续性。用到细胞器的IL-8介导激动剂、或CXCR2激动剂等，可以下降患儿心包内都可白血球的升极高，但这些新药常为的针灸仍在研究工作之之前。

本文程序代码自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，发表文章原写作者为来自加拿大安大略省哈里森市麦克马斯特大学药学，及Firestone呼吸保健研究工作所的Parameswaran Nair哈佛大学等。借以聚焦心包都可白血球升极高和重度结核病间的联络及其潜在的的系统；并风险评估那些以减低心包内都可白血球生产量或活连续性为目标的疗程，对于结核病管控的不良影响。

关键点

1、都可白血球连续性结核病的识别，依赖于心包内都可白血球经常常性值的定义，以及经明晰确认的都可白血球升极高的普遍存在。

2、极少有关“都可白血球连续性结核病表现型”的论据，仅来自锯齿形研究工作。而直到现在为止还不则会可用的，有关这种表现型稳定连续性的纵向研究工作资料。

3、尽管在心包内都可白血球接下来升极高的患儿之前，有小部分患儿有可能普遍存在先天连续性抗击病毒功用极其，但大多数此类患儿的都可白血球升极高，有可能是因为其普遍存在传染、或用到了极高静脉注射抗击生素来接下来其结核病管控，所引起。

4、甚少有针灸研究揭示心包内的都可白血球升极高，可以出现有针灸就其连续性的下降，因此，并不需要完全原则上心包内都可白血球升极高，在结核病生理学及其呕吐学之前所起的作用。

小结

虽然锯齿形的研究工作得出结论，在某些比较严重结核病患儿的心包之前，有可能检视到都可白血球升极高的成因，但这种成因是不是由荷尔蒙疗程引起，及其是否是与结核病的生理和比较严重往往直接就其，直到现在为止仍不明了。而抗击CXCR2疗程等新的疗程原理，则为聚焦都可白血球升极高对结核病比较严重往往的不良影响提供了机则会。

引言

在不良质子化至少的前提下，使结核病患儿的呕吐接下来在管控精神状态，且能防止其急连续性免除复发时所需的疗程其中心，是确切患儿结核病比较严重往往的主要依据。

直到现在为止，抗击生素仍是结核病疗程的历史性，其对大多数结核病患儿都有效连续性，尽管其之前有些人有可能只能用到比较常极高的疗程静脉注射。

直到现在为止，人们亦然越来越多地认识到，结核病患儿心包内的肝细胞有比较常大的异质连续性。其之前，“生连续性酸连续性白血球连续性结核病”患儿，对于抗击生素疗程十分寻常；而那些心包内无生连续性酸连续性白血球，甚至有可能；也表现为都可白血球升极高的患儿，选用抗击生素疗程，其则有可能不如前者那样好。

然而，究竟是生连续性都可白血球升极高本身，引发就其患儿对于抗击生素疗程的相对不寻常；还是因为患儿的生连续性都可白血球挤满的系统，随之而来了其心包内生连续性都可白血球的升极高，直到现在仍不明了。

本简要将简要谈论“都可白血球连续性结核病”的定义；有可能促成患儿心包内生连续性都可白血球升极高的一些的系统；将生连续性都可白血球与结核病比较严重往往联络好像的论据；以及近期一些专门可用下降心包内生连续性都可白血球个数的新药常为等。因此，本文并非是针对结核病和其他心包疾病患儿生连续性都可白血球生常为学和动力学的上半年评述。

都可白血球连续性结核病的定义

术语“生连续性都可白血球连续性结核病”，往往常是就是指患儿脾凝胶内生连续性都可白血球计算极其的结核病。但直到现在为止，其并不则会统一的定义。

由于本简要写作者的科学实验室所确切的就其经常常性值如下：生连续性都可白血球的百分比（%）仅数为37.5，之前位数为36.7，+2平仅值（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；生连续性都可白血球计算（104／ml）的仅数为196.2，之前位数为86.5，+2平仅值为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“生连续性都可白血球连续性结核病”定义为：患儿脾凝胶内的生连续性都可白血球计算接下来（至少有两次）等于65%，或等于500×104／ml（即等于90%百分位数通则）的结核病。

脾凝胶肝细胞计算一般颇受欢迎毛细血管表皮或毛细血管呼吸系统泡灌洗（BAL）计算原理，但由于该原理还难以广泛推展，所以，有人已尝试基于患儿血凝胶内生连续性都可白血球计算，或其他从血凝胶白肝细胞分类计算之前所派化成的变量，来定义生连续性都可白血球连续性结核病。

然而，血凝胶之前经常常性的生连续性酸连续性白血球计算，升极高的生连续性都可白血球计算，或升极高的生连续性都可白血球/淋巴肝细胞比值等量化，都必须很好地确切患儿脾凝胶内的生连续性都可白血球确有升极高。

心包都可白血球与结核病比较严重往往

最早将心包都可白血球与结核病比较严重往往联络好像的研究工作，来自怀特诊所一篇有关结核病急连续性复发致死患儿的调查结果。该研究工作发现，与那些无急连续性致死连续性血案引发的患儿比起，那些突然间死于结核病急连续性复发的患儿的心包表皮下，都可白血球多于生连续性酸连续性白血球。

然而，这种都可白血球升极高，很有可能是继发于患儿结核病急连续性复发的病毒传染；而非引起患儿结核病免除的原因。此外，则有研究工作揭示，结核病急连续性复发患儿脾凝胶之前的都可白血球升极高，研究工作职员猜测这种升极高有可能也是由于传染所致。

其后，已有许多研究工作分别选用相同的采样技术，对相同区域心包内都可白血球的生产量同步进行了风险评估。这类研究工作的外观设计带有以下共同的特征，即：①其都是锯齿形研究工作，并按照结核病的相同都可，对受试一些人同步进行了第一分组研究工作。②结核病的比较严重往往，主要是根据患儿被招募入分组时的抗击生素静脉注射而确切。③研究工作不则会选用客观的原理，来完全原则上患儿在不感天分风险评估时是否是早就普遍存在传染等。

大体上而言，上述这些研究工作得出结论，与那些病状很重的患儿比起，那些病状愈来愈重的结核病患儿的脾凝胶、BAL凝胶，或其毛细血管表皮活检骨头之前，带有愈来愈多的生连续性都可白血球个数，或愈来愈多的白肝细胞介素（IL）－8及其介导的基因或细胞表示。

此外，这些研究工作还揭示，那些表现为接下来连续性生连续性都可白血球表现型的患儿，常常普遍存在先天连续性抗击病毒功用极其，如核苷酸建构结构域和富含亮硫酸酸重复细胞（NLRP3）炎连续性体，以及IL-1β表示的上调；巨噬肝细胞胞葬作用的受损；以及中晚期糖基化终末硝酸盐的介导瑕疵等。而且也有研究工作揭示，这种抗击病毒极其，还与患儿的病变水肿质子化就其。

总之，上述研究工作得出结论，那些表现为接下来连续性生连续性都可白血球结核病表现型的患儿，的确是一类带有相同生理生理的系统的群体。

即将发表的美国国内心脏，呼吸系统和血凝胶研究工作所（NHLBI）结核病针灸研究工作网络的不断更新调查结果，以及就其研究工作数据库的非分层次聚类分析调查结果等，或都将支持上述的这一假设。此外，结核病患儿心包内都可白血球的升极高，有有可能与那些心包内普遍存在都可白血球升极高的非结核病连续性慢连续性毛细血管炎呼吸系统疾病（COPD）患儿间，有相似之处。

但下列混因素所，也使人们对于上述研究工作结果的这种断言激发了一些质疑。这些因素所还包括：就其患儿表现型的不稳定连续性，就其呼吸道传染在其之前的作用，以及抗击生素对于研究工作结果的不良影响等。此外，就其患儿都可白血球升极高的往往极低，且常常常常被确信亦然必要在所调查结果的经常常性值以内这样一来，也是这些研究工作的局限连续性之一。

结核病比较严重往往，抗击生素，以及心包都可白血球间的关系

锯齿形研究工作外观设计的一个主要瑕疵就是，用来接下来结核病管控的抗击生素静脉注射，可混淆患儿结核病比较严重往往的风险评估。关于这一点，可以通过完全原则上可用接下来患儿脾凝胶内生连续性酸连续性白血球生产量少于3%时的抗击生素静脉注射，来确认。

有学者确信，当可用管控脾凝胶内生连续性酸连续性白血球百分比的抗击生素静脉注射提高时，患儿脾凝胶内都可白血球的百分比也则会提高。为了对这一学说加以验证，在拿到患儿的追问同意，以及圣约瑟夫哈里森医院研究工作委员则会的批准后，本简要写作者招募了三分组（每分组10由此可知）患儿，并对其同步进行了锯齿形研究工作。

第一分组为病患结核病患儿，除了窒息抗击生素之外，其还只能每日规律用到强的松疗程（之前位数静脉注射为12.5毫克），才能接下来其脾凝胶内生连续性酸连续性白血球生产量少于3%。

第二分组为之前度结核病患儿，其只能窒息极高静脉注射的抗击生素（等于每日500毫克的苯替卡松等效静脉注射），以接下来其脾凝胶内生连续性酸连续性白血球生产量少于3%；

第三分组轻度结核病患儿，每天需用窒息低静脉注射的抗击生素（少于500毫克的苯替卡松等效静脉注射），亦可达到目标的生连续性酸连续性白血球生产量。

研究工写作者选用Percoll不连续梯度通则，对人则会外周血内的都可白血球同步进行了分离。并采收集了其可借脾骨头。同时，选用以下两种原理对其之前的都可白血球的活连续性同步进行了检验。即：通过二氢罗丹明飞行测试，风险评估取样生连续性都可白血球的水解爆发；并通过流式肝细胞郭子风险评估其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞质（granular proteins）的内层表示。

此外，研究工写作者还通过流式肝细胞郭子，选用Annexin V标记的荧光核酸，和吖啶橙染色及光学系统显微镜检查等原理，风险评估了人则会外周血内都可白血球的活力。

结果揭示，当用到改进的抗击生素静脉注射，来管控患儿脾凝胶内的生连续性酸连续性白血球生产量时，那些每天注射强的松的患儿，其血凝胶和脾凝胶内的都可白血球生产量，仅较选用低静脉注射抗击生素添加剂患儿升极高。

抗击生素可提高人则会都可白血球在其第24足足的存活数万人，猜测此有可能与荷尔蒙可下降都可白血球的凋亡就其。然而，尽管这些患儿脾凝胶内的生连续性都可白血球往往较其血凝胶内的生连续性都可白血球处于往往愈来愈极高的作用于精神状态，但这些肝细胞与那些分离自轻度结核病患儿和经常常性相异者的都可白血球比起，其活连续性并从未升极高（图1）。

因此，“都可白血球表现型”其实是结核病患儿抗击生素添加剂的一种质子化，而并必须反映真亦然的结核病比较严重往往。

事实上，由Cowan等同步进行的一项巧妙研究工作，早就确认了窒息极高静脉注射抗击生素，对于结核病患儿脾凝胶内生连续性都可白血球的不良影响。在该研究工作之前，94由此可知稳定期结核病患儿不感天分了一种荷尔蒙减量疗程提案，以便可借其激发轻度的结核病从未管控呕吐。

结果揭示，当这些人则会出现结核病从未管控呕吐时，不则会一由此可知患儿被确信是仅限于都可白血球连续性结核病；显然，其之前67%的人呈现为生连续性酸连续性白血球连续性结核病表现型。而当这些人则会恢复了每天1000毫克静脉注射的苯替卡松疗程时，其之前有5%的患儿转变成了都可白血球连续性结核病表现型。

而除了抗击生素的静脉注射以外，其他一些因素所，如老龄，素食，有害，大气污染常为，间发的传染，毕竟还有心包微生态的忽略等，都有不则会不良影响患儿心包内的都可白血球个数。

因此，在本简要写作者的针灸系列研究工作之前，结核病患儿在月末2年的时间里，其都可白血球连续性结核病表现型的稳定连续性只有8%。

图1.揭示在那些选用改进静脉注射的抗击生素疗程，以接下来其脾凝胶内生连续性酸连续性白血球生产量略极略高于3%的轻度，之前度和重度结核病患儿之前，其（a）脾凝胶内生连续性都可白血球的百分比；（b）通过二氢罗丹明飞行测试风险评估出的脾凝胶内生连续性都可白血球的水解迸发；（c）脾凝胶内生连续性都可白血球的CD63表示；以及（d）脾凝胶内生连续性都可白血球的CD 66B表示。对生连续性都可白血球水解迸发和内层颗粒细胞表示的分析，于用到甲乙基-甲硫硫酸乙基-亮硫酸乙基-苯丙硫酸酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对生连续性都可白血球同步进行刺激后开始制订。与轻度结核病患儿比起，那些重度荷尔蒙依赖连续性结核病患儿脾凝胶内的生连续性都可白血球百分比提高；但这些生连续性都可白血球的活连续性，比起轻度结核病患儿脾凝胶内生连续性都可白血球的活连续性愈来愈多。MFI=平仅荧光其中心。

针对都可白血球的凋亡疗程

将都可白血球的作用与结核病比较严重往往联络好像的最有说服力的意图，是通过下降患儿心包内都可白血球的生产量，来检视其结核病是否是有针灸多方面的缓解。但在直到现在为止，这一意图因为缺乏有效连续性且耐受连续性良好的打压措施（特别是针对都可白血球的挤满和增殖的疗程原理），而受到了制约。

都可白血球的挤满就其了多种的繁复闭环，其之前不少闭环就其了以下多种CXC趋化表征，如IL-8和湿润调节致病基因α（GRO-a）；介质，如前列腺素；介导和酪硫酸酸，如水肿表征（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近期，针对上述这些分子的激动剂已在共同开发当之前。此外，非特异连续性的生连续性都可白血球挤满抑制剂，如青霉素头孢菌素和磷酸二酯肽抑制剂，也早就顺利完成了针灸用到；而且，近期已有针灸研究对其在结核病患儿之前的运可用功效同步进行了风险评估。

尽管TNF-a轻微参予了都可白血球的挤满每一次，而且针对TNF的单克隆抗击体可以下降心包内都可白血球的升极高，并能稍缓解患儿的心包极高质子化连续性，但其在许多早先研究工作之前的不良质子化调查结果，使之在恐怕不太有可能被可用病患结核病患儿的疗程。

另一个强力的都可白血球常为理化学可借常为是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的合成每一次，还包括了LTB4的形成；而且，其之前只能有5-脂肪氧合肽作用于细胞（FLAP）的参予，以便使前列腺素合成捷径之前的就其肽得以增殖。

近期，一项月末2周的治疗通则相异、交叉飞行测试，风险评估了一个强力FLAP激动剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14由此可知之前度至重度结核病患儿之前的疗程作用。

崭露头角该研究工作的患儿普遍存在脾都可白血球升极高，即在两次检查之前，脾都可白血球生产量仅不略极略高于50%。研究工作结果揭示，尽管离体飞行测试可见，但该项疗程并必须减低人则会脾都可白血球个数，也得以缓解其结核病的管控精神精神状态。因此，这种疗程原理能否成为一种有效连续性的疗程手段，仍确有检视。

虽然针对IL-6的药常为，如Toclizumab等，可有效连续性可用病变幼年特发连续性类风湿性的疗程，但即已见其在病患结核病患儿之前的运可用的就其研究工作。

已有基于科学实验模型的研究工作揭示，IL-17A在比较严重结核病的胃癌之前带有核心作用。其在病患结核病患儿的可借脾、和毛细血管活检骨头之前仅值得注意升极高；且有可能随之而来了那些非生连续性酸连续性白血球连续性或都可白血球连续性结核病对荷尔蒙疗程的不寻常。因此，近期发现的一种随之而来结核病对荷尔蒙疗程不寻常的哮喘-Th17闭环，引起了研究工写作者们前所未有的天分。

此外，IL-17A参予了结核病胃癌的系统的多个多方面，其之前还包括了内膜肝细胞的结构忽略、以及中枢神经的挤压等。

虽然已有多个研究工作对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病患儿之前的同步进行了风险评估；但直到现在为止只有一个研究工作，聚焦了这类疗程在结核病患儿之前的。

在这项月末10周、就其300多由此可知之前度结核病患儿的研究工作之前，人则会分别不感天分了三种静脉注射的Brodalumab（皮射，每2周一次）或治疗通则疗程。结果揭示，从大体上来看，该药对患儿的结核病管控精神精神状态，与治疗通则比起不则会轻微的缓解。

而且，非生连续性酸连续性白血球结核病（写作者将其定义为：患儿血凝胶内生连续性酸连续性白血球略极略高于6%，或其呼出气人体内分数略极略高于25 ppb），也必须预测患儿对此类疗程的质子化。因此，抗击IL-17疗程，是否是对心包内生连续性都可白血球升极高的结核病患儿有效连续性，仍确有检视。

磷酸二酯肽抑制剂带有多种有可能与比较严重结核病和COPD疗程就其的药理作用。一项有关罗苯司特在之前度COPD患儿之前疗程运可用的针灸研究揭示，与治疗通则分组患儿比起，罗苯司特可使人则会脾凝胶内都可白血球的绝对数下降50%；但其都可白血球的生产量却不受不良影响。

这样的结果有些奇怪，毕竟，其只不过是全血总肝细胞计算变异连续性大，且缺乏可重复连续性；而血肝细胞分类计算，则带有愈来愈好可重复连续性的一种反映而已。而这类药常为对于良好定义的毛细血管结核病患儿心包内都可白血球的不良影响，直到现在即已见报道。

近十年以来，人们原则上猜测青霉素头孢菌素带有“非特异连续性的抗击炎作用”。也有观念确信醋竹桃抑制剂可通过其从未知的的系统，而激发节制泼尼松添加剂的作用。

近期，一项月末8周、就其45由此可知病患难治连续性结核病患儿的研究工作揭示，克拉抑制剂疗程可下降这些人则会脾凝胶内的IL-8水平及其都可白血球生产量。克拉抑制剂的这种功效，在28由此可知非生连续性酸连续性白血球连续性结核病患儿之前愈来愈为轻微。而且，其这种功效还与人则会生活质量及结核病呕吐评级的缓解就其。这对于那些与自然环境刺激常为就其的结核病患儿而言，相比较。

因此，上述这项比较常关键的研究工作得出结论，针对脾凝胶内生连续性都可白血球生产量及其活连续性的疗程，对于病患结核病患儿有可能有关键意义。但值得注意的是，由于在这项研究工作之前，人则会的生连续性都可白血球基线水平，有不则会被某些人视为仅限于经常常性以内这样一来；并进而使人们对于该研究工作结果的上述断言激发质疑。因此，克拉抑制剂上述功效的针灸就其连续性，仍确有进一步确认。

另一项就其100多由此可知病患结核病患儿的愈来愈大型的研究工作，风险评估了月末6个月的阿奇抑制剂疗程的。结果揭示，虽然从大体上来看，打压疗程并必须有效连续性减低人则会的结核病急连续性免除复发；但与治疗通则疗程比起，那些被定义为“非生连续性酸连续性白血球连续性结核病”的人则会，带有愈来愈少的结核病急连续性复发，和愈来愈好的生活质量。

在该研究工作之前，“非生连续性酸连续性白血球连续性结核病”主要根据患儿血凝胶内的生连续性酸连续性白血球计算略极略高于200 /毫升而定义，并据此猜测患儿的心包内以都可白血球为主。

因此，对于那些不依赖生连续性酸连续性白血球的生理生理每一次所驱动的结核病患儿而言，青霉素头孢菌素疗程，有不则会对此类患儿带来针灸获益。但这一亦然确连续性还只能在定义愈来愈完全原则上的患儿一些人之前，推展愈来愈大且愈来愈近十年的研究工作来加以确认。

半胱硫酸酸X半胱硫酸酸趋化表征介导CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及内膜来源的生连续性都可白血球作用于肽-78等配体的介导，其也是很强的都可白血球常为理化学可借常为。因此，CXCR1/2介导参予了引起都可白血球到水肿部位挤满，并可借其增殖，存活，以及激发潜在分组织损伤的主要的系统。

近期，有研究工作风险评估了一种强效CXCR2激动剂-SCH527123的和安全连续性。在该研究工作之前，33由此可知脾都可白血球数提高的病患结核病患儿被随机第一分组，并分别不感天分了月末4周的SCH527123（每日30毫克，抗击生素；N=22），或治疗通则（n=12）疗程。

所有崭露头角患儿仅经过了特别的选择，并适用以下国际标准，即：则会被确信普遍存在都可白血球极其，且这种极其不太有可能是由于传染所引起。

研究工作结果揭示，SCH527123疗程可使人则会脾都可白血球的百分比平仅下降36.3%，而比起，治疗通则分组人则会的这一生产量则提高了6.7%。

在研究工作的第4周过后时，疗程分组人则会平仅的血凝胶内生连续性都可白血球绝对值下降了14%，但其在第五周内已恢复。

研究工作还揭示，疗程分组患儿带有较少的轻度急连续性免除复发，并普遍存在结核病管控问卷评级缓解的趋势。但人则会的1秒摇动排便量（FEV1），脾胃甲醇肽水平，IL-8，或弹连续性反转录等量化无值得注意变化。此外，2分组人则会间的大体上不良质子化数万人无轻微差异。

因此，尽管该打压疗程在下降患儿心包内都可白血球个数多方面比较常有效连续性；但要揭示其针灸多方面的，有可能还只能愈来愈长研究工作的时间。

总之，直到现在为止的研究工作表明，生连续性都可白血球有可能参予了那些非传染连续性结核病患儿的生理每一次。对心包内都可白血球同步进行打压的必要，有可能体现在患儿的心包粘凝胶分解、生活质量，以及随着时间推移的FEV1下降多方面的缓解，而不是其急连续性免除复发的下降。但这些亦然确连续性，同样只能有愈来愈以致于且愈来愈大规模的研究工作来加以确认。

此外，选用胃甲醇肽和弹连续性反转录等细胞器激动剂，直接牵制都可白血球活连续性的研究工作，将有可能有助于进一步说明都可白血球在比较严重结核病患儿之前所起的作用。

亦然确连续性

虽然锯齿形的研究工作得出结论，在一些比较严重结核病患儿的心包内，可检视到都可白血球升极高的成因；而且，这些患儿有可能还普遍存在着可促进其心包、或病变都可白血球质子化的先天连续性抗击病毒功用极其；然而，上述成因或极其是不是患儿不感天分抗击生素疗程所带来的必然；或是患儿心包微生态忽略所激发的质子化；便或者，其是否是直接参予了结核病的生理每一次，并与患儿的结核病比较严重往往就其，直到现在为止仍不明了。

假如能根据患儿脾凝胶内都可白血球个数或其活连续性的接下来升极高，来确切出带有都可白血球连续性结核病优点的一些人，并在这些一些人之前推展适当的研究工作；那么，诸如抗击CXCR2药常为等在内的疗程，将则会为人们聚焦都可白血球对结核病比较严重往往的不良影响，提供机则会。

最后，以下的这种有可能连续性仍一直普遍存在，那就是：都可白血球浸润，有可能只是心包经常常性修复每一次之前，一个必不可少的分组成部分。

由于大多数都可白血球连续性结核病牵制生素疗程质子化不佳，因此，在上述疑虑得到解决之前，对就其患儿不额外选用抗击生素疗程，其实是合理的。此外，对于此类患儿，还应风险评估其心包内都可白血球升极高的原因；在有可能的情况，纠亦然其拿到连续性的抗击病毒功用瑕疵；并以求加用抗击生素疗程。

查看信源住址

总编： zhangzhigang